Ayuno, grasas y física: combinación de terapia cetogénica y radioterapia contra el cáncer
- Blas Raventos
- 8 mar 2020
- 5 min de lectura
Por CrossFit 28 de noviembre de 2019
Esta revisión de 2017 resume los beneficios potenciales de una dieta cetogénica junto con la radioterapia.
La radioterapia está limitada por el daño que causa a las células sanas. Como resultado, cualquier tratamiento simultáneo que pueda aumentar el daño de la radioterapia a las células cancerosas o proteger a las células del daño puede aumentar su daño. Se cree que la radioterapia funciona en gran parte al causar daño oxidativo al ADN en el núcleo y / o mitocondrias; con suficiente daño, la célula ya no puede replicarse ni sobrevivir.
La idea de que el cáncer es una enfermedad metabólica y, por extensión, que las terapias metabólicas pueden afectar la progresión del cáncer, se destacó con el trabajo de Otto Warburg en la década de 1920, que descubrió que las células tumorales secretan grandes cantidades de lactato incluso cuando el oxígeno está disponible. Esta observación indica que existen diferencias metabólicas relacionadas entre las células cancerosas y las células sanas. A lo largo de la década de 1920 y hasta la década de 1950, otros se basaron en el trabajo de Warburg, incluido Wilhelm Brünings, quien proporcionó evidencia preliminar de la supresión de la glucosa en sangre podría reducir el crecimiento tumoral.
Se cree que esta adaptación metabólica proporciona múltiples beneficios a las células cancerosas. Como Warburg más tarde planteó la hipótesis y otros (incluido Thomas Seyfried) han observado, las células cancerosas con frecuencia exhiben mitocondrias defectuosas. Estas células tienen una capacidad limitada para completar la respiración aeróbica (es decir, la forma del metabolismo de la glucosa favorecida por las células sanas cuando hay oxígeno disponible) o solo pueden hacerlo mientras producen grandes cantidades de especies reactivas de oxígeno. Esto es particularmente importante, porque la glucólisis aeróbica, la forma de metabolismo favorecida por las células cancerosas, permite que las células cancerosas satisfagan sus necesidades energéticas utilizando un proceso metabólico alternativo que limita la producción de especies reactivas de oxígeno al mismo tiempo que produce los " bloques de construcción "celulares (es decir, esqueletos de carbono y nitrógeno) necesarios para el rápido crecimiento y replicación celular. Esta vía también produce grandes cantidades de moléculas antioxidantes que contrarrestan el daño oxidativo inducido por la radioterapia. Sin embargo, esta vía metabólica alternativa requiere que las células tumorales consuman mucha más glucosa que las células sanas; La glucólisis aeróbica produce menos energía por molécula de glucosa consumida que la respiración aeróbica, por lo que se requiere más glucosa para generar la misma cantidad de energía.
Desde la década de 1990, se han publicado al menos 24 informes en los que un total de 200 pacientes han sido tratados con una dieta cetogénica. Los autores afirman que la dieta cetogénica tiene efectos beneficiosos sobre cada uno de los cinco factores, conocidos popularmente como las "5 R de la radiobiología", resumidos a continuación, y por lo tanto sostenidos que la dieta aumenta el impacto de la radioterapia en las células cancerosas mientras mitiga el daño de la radioterapia. a las células normales. En breve:
Una dieta cetogénica, a través de mecanismos relacionados con la privación de energía y otras vías de señalización, reduce la capacidad de las células cancerosas para reparar el ADN. Esto aumenta la efectividad de la radioterapia al evitar que las células cancerosas que están dañadas pero que no mueren en una ronda de radioterapia se recuperen antes de las sesiones posteriores.
Una dieta cetogénica ralentiza el crecimiento tumoral y la repoblación, evitando el crecimiento tumoral entre las sesiones de radioterapia.
Una dieta cetogénica cambia las células sanas de un estado anabólico / centrado en el crecimiento a un estado no divisorio. Este cambio protege las células sanas contra los daños de la radioterapia.
Una dieta cetogénica reduce el acceso de las células tumorales a la glucosa, aumentando la producción de especies reactivas de oxígeno entre los tumores bien oxigenados (al impulsar el metabolismo hacia la respiración aeróbica) al tiempo que priva a los tumores pobremente oxigenados de energía.
Una dieta cetogénica evita que las células cancerosas aumenten la glucólisis (al reducir el acceso a su sustrato más importante: la glucosa), que al mismo tiempo evita que los tumores produzcan moléculas antioxidantes y aumenta la producción de moléculas prooxidantes; simultáneamente, las células sanas con mitocondrias funcionales aumentan su potencial antioxidante a través del metabolismo de las cetonas. El resultado es una mayor vulnerabilidad de las células cancerosas y una disminución de la vulnerabilidad de las células sanas al daño oxidativo inducido por la radiación.
Los principales efectos de una dieta cetogénica, que reduce los niveles de glucosa y de insulina y aumenta los niveles de cetonas, en las células sanas y cancerosas se resumen en la Figura 2 a continuación.
Se espera que estos y otros efectos de una dieta cetogénica sobre el metabolismo normal y saludable aumenten la vulnerabilidad de las células cancerosas a la radioterapia y reduzcan el daño a las células sanas circundantes. En la práctica, esta teoría ha sido consistente con la evidencia preliminar de rata (1) y humana (2) que sugiere que agregar una dieta cetogénica a un régimen de radioterapia reduce constantemente la gravedad de los efectos secundarios inducidos por la radioterapia y, en algunos casos, aumenta el impacto de la radioterapia en tumores.
En resumen, los autores de esta revisión argumentan que una dieta cetogénica aumenta la vulnerabilidad de las células cancerosas a la radioterapia y protege a las células sanas de los efectos perjudiciales de la radioterapia en gran parte debido a sus efectos sobre el daño oxidativo en cada tipo de célula.
En las células sanas, una dieta cetogénica aumenta la producción de moléculas antioxidantes mientras desplaza las células hacia un estado que reduce los impactos perjudiciales del daño oxidativo al tiempo que aumenta la reparación.
En las células cancerosas, la dieta aumenta la producción de moléculas prooxidantes y disminuye la producción de moléculas antioxidantes al tiempo que desplaza las células cancerosas hacia un estado privado de energía.
La investigación futura probará si estos beneficios teóricos conducen a una mejor efectividad de la radioterapia en humanos.
Notas
El ayuno mejora la respuesta al glioma a la quimioterapia y la radioterapia; La dieta cetogénica es un adyuvante eficaz de la radioterapia para el tratamiento del glioma maligno; Las dietas cetogénicas mejoran el estrés oxidativo y las respuestas de la radioterapia química en los xenoinjertos de cáncer de pulmón
Tratamiento de ayuno y cáncer en humanos: informe de una serie de casos; Los efectos del ayuno a corto plazo sobre la tolerancia a la quimioterapia (neo) adyuvante en pacientes con cáncer de mama negativo para HER2: un estudio piloto aleatorizado; Seguridad y viabilidad del ayuno en combinación con quimioterapia basada en platino
Esta traducción fue realizada por Blas Raventos. Link al original en inglés:
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